Mutation spectrum in the large GTPase dynamin 2, and genotype-phenotype correlation in autosomal dominant centronuclear myopathy
Johann Böhm
(1)
,
Valérie Biancalana
(1)
,
Elizabeth T Dechene
,
Marc Bitoun
(2)
,
Christophe Pierson
,
Elise Schaefer
(3)
,
Hatice Karasoy
(4)
,
Melissa A Dempsey
,
Fabrice Klein
,
Nicolas Dondaine
,
Christine Kretz
(1)
,
Nicolas Haumesser
,
Claire Poirson
,
Anne Toussaint
(5)
,
Rebecca S Greenleaf
,
Melissa A Barger
,
Lane J Mahoney
,
Peter B Kang
,
Edmar Zanoteli
,
John Vissing
(6)
,
Nanna Witting
,
Andoni Echaniz-Laguna
(7)
,
Carina Wallgren-Pettersson
(8)
,
James J. Dowling
(9)
,
Luciano Merlini
(10)
,
Anders Oldfors
,
Lilian Bomme Ousager
,
Judith Melki
(11)
,
Amanda Krause
(12)
,
Christina Jern
(13)
,
Acary S B Oliveira
,
Florence Petit
(14)
,
Aurélia Jacquette
(2)
,
Annabelle Chaussenot
(15)
,
David Mowat
,
Bruno Leheup
(16)
,
Michele Michel
,
Juan José Poza Aldea
,
Fabrice Michel
(17)
,
Alain Furby
(18)
,
Jose E Barcena Llona
,
Rudy C van Coster
(19)
,
Enrico Bertini
(20)
,
Jon Andoni Urtizberea
,
Valérie Drouin-Garraud
(21)
,
Christophe Béroud
(22)
,
Bernard Prudhon
(2)
,
Melanie Bedford
,
Katherine Mathews
,
Lori a H Erby
,
Stephen A Smith
,
Jennifer Roggenbuck
,
Carol A Crowe
(23)
,
Allison Brennan Spitale
,
Sheila C Johal
,
Anthony A Amato
,
Laurie A Demmer
,
Jessica Jonas
,
Basil T Darras
,
Thomas D Bird
,
Mercy Laurino
,
Selman I Welt
,
Cynthia Trotter
,
Pascale Guicheney
(24)
,
Soma Das
(25)
,
Jean-Louis Mandel
(1, 26)
,
Alan H Beggs
,
Jocelyn Laporte
(1)
,
Elizabeth T. Dechene
,
Melissa A. Dempsey
,
Rebecca S. Greenleaf
,
Melissa A. Barger
,
Lane J. Mahoney
,
Peter B. Kang
,
Acary S. B. Oliveira
,
Jose E. Barcena Llona
,
Lori A. H. Erby
,
Stephen A. Smith
,
Carol A. Crowe
,
Sheila C. Johal
,
Anthony A. Amato
,
Laurie A. Demmer
,
Basil T. Darras
,
Thomas D. Bird
,
Selman I. Welt
,
Alan H. Beggs
(27)
1
IGBMC -
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
2 Institut de Myologie
3 Service de génétique médicale
4 Department of Neurology
5 IGBMC - Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire
6 Applied human genetics
7 Département de Neurologie
8 Department of Medical and Clinical Genetics [Helsinki]
9 Department of Pediatrics
10 CNR
11 Hôpital Bicêtre
12 Division of human Genetics
13 Insitute of Neuroscience and Physiology
14 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
15 IRCAN - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
16 Service de Génétique Médicale [CHRU Nancy]
17 VEGATEC
18 Service de Neurologie
19 Department of Pediatrics
20 Dept. Medical Biochemistry, Biology and Physics
21 Service de génétique [Rouen]
22 LGMR - Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques
23 Department of Pediatrics
24 Unité UMR_S956
25 Entomology Research Unit, Department of Zoology
26 Collège de France - Chaire Génétique Humaine
27 Division of Genetics and Program in Genomics, The Manton Center for Orphan Disease Research,
2 Institut de Myologie
3 Service de génétique médicale
4 Department of Neurology
5 IGBMC - Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire
6 Applied human genetics
7 Département de Neurologie
8 Department of Medical and Clinical Genetics [Helsinki]
9 Department of Pediatrics
10 CNR
11 Hôpital Bicêtre
12 Division of human Genetics
13 Insitute of Neuroscience and Physiology
14 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
15 IRCAN - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
16 Service de Génétique Médicale [CHRU Nancy]
17 VEGATEC
18 Service de Neurologie
19 Department of Pediatrics
20 Dept. Medical Biochemistry, Biology and Physics
21 Service de génétique [Rouen]
22 LGMR - Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques
23 Department of Pediatrics
24 Unité UMR_S956
25 Entomology Research Unit, Department of Zoology
26 Collège de France - Chaire Génétique Humaine
27 Division of Genetics and Program in Genomics, The Manton Center for Orphan Disease Research,
Johann Böhm
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763037
- ORCID : 0000-0001-7370-3469
Valérie Biancalana
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758923
- ORCID : 0000-0002-8988-5508
Elizabeth T Dechene
- Fonction : Auteur
Marc Bitoun
- Fonction : Auteur
- PersonId : 744468
- IdHAL : marc-bitoun
- ORCID : 0000-0002-4188-7918
- IdRef : 204407478
Christophe Pierson
- Fonction : Auteur
Melissa A Dempsey
- Fonction : Auteur
Fabrice Klein
- Fonction : Auteur
Nicolas Dondaine
- Fonction : Auteur
Nicolas Haumesser
- Fonction : Auteur
Claire Poirson
- Fonction : Auteur
Rebecca S Greenleaf
- Fonction : Auteur
Melissa A Barger
- Fonction : Auteur
Lane J Mahoney
- Fonction : Auteur
Peter B Kang
- Fonction : Auteur
Edmar Zanoteli
- Fonction : Auteur
Nanna Witting
- Fonction : Auteur
Andoni Echaniz-Laguna
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759255
- ORCID : 0000-0003-1012-9783
Anders Oldfors
- Fonction : Auteur
Lilian Bomme Ousager
- Fonction : Auteur
Acary S B Oliveira
- Fonction : Auteur
David Mowat
- Fonction : Auteur
Michele Michel
- Fonction : Auteur
Juan José Poza Aldea
- Fonction : Auteur
Jose E Barcena Llona
- Fonction : Auteur
Jon Andoni Urtizberea
- Fonction : Auteur
Christophe Béroud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 16989
- IdHAL : christophe-beroud
- ORCID : 0000-0003-2986-8738
- IdRef : 155036343
Bernard Prudhon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780748
- ORCID : 0000-0002-8464-6655
Melanie Bedford
- Fonction : Auteur
Katherine Mathews
- Fonction : Auteur
Lori a H Erby
- Fonction : Auteur
Stephen A Smith
- Fonction : Auteur
Jennifer Roggenbuck
- Fonction : Auteur
Allison Brennan Spitale
- Fonction : Auteur
Sheila C Johal
- Fonction : Auteur
Anthony A Amato
- Fonction : Auteur
Laurie A Demmer
- Fonction : Auteur
Jessica Jonas
- Fonction : Auteur
Basil T Darras
- Fonction : Auteur
Thomas D Bird
- Fonction : Auteur
Mercy Laurino
- Fonction : Auteur
Selman I Welt
- Fonction : Auteur
Cynthia Trotter
- Fonction : Auteur
Jean-Louis Mandel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 844302
Alan H Beggs
- Fonction : Auteur
Jocelyn Laporte
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181385
- IdHAL : jocelyn-laporte
- ORCID : 0000-0001-8256-5862
- IdRef : 131835262
Elizabeth T. Dechene
- Fonction : Auteur
Melissa A. Dempsey
- Fonction : Auteur
Rebecca S. Greenleaf
- Fonction : Auteur
Melissa A. Barger
- Fonction : Auteur
Lane J. Mahoney
- Fonction : Auteur
Peter B. Kang
- Fonction : Auteur
Acary S. B. Oliveira
- Fonction : Auteur
Jose E. Barcena Llona
- Fonction : Auteur
Lori A. H. Erby
- Fonction : Auteur
Stephen A. Smith
- Fonction : Auteur
Carol A. Crowe
- Fonction : Auteur
Sheila C. Johal
- Fonction : Auteur
Anthony A. Amato
- Fonction : Auteur
Laurie A. Demmer
- Fonction : Auteur
Basil T. Darras
- Fonction : Auteur
Thomas D. Bird
- Fonction : Auteur
Selman I. Welt
- Fonction : Auteur
Alan H. Beggs
- Fonction : Auteur
- PersonId : 875124
Résumé
Centronuclear myopathy (CNM) is a genetically heterogeneous disorder associated with general skeletal muscle weakness, type I fiber predominance and atrophy, and abnormally centralized nuclei. Autosomal dominant CNM is due to mutations in the large GTPase dynamin 2 (DNM2), a mechanochemical enzyme regulating cytoskeleton and membrane trafficking in cells. To date, 40 families with CNM-related DNM2 mutations have been described, and here we report 60 additional families encompassing a broad genotypic and phenotypic spectrum. In total, 18 different mutations are reported in 100 families and our cohort harbors nine known and four new mutations, including the first splice-site mutation. Genotype-phenotype correlation hypotheses are drawn from the published and new data, and allow an efficient screening strategy for molecular diagnosis. In addition to CNM, dissimilar DNM2 mutations are associated with Charcot-Marie-Tooth (CMT) peripheral neuropathy (CMTD1B and CMT2M), suggesting a tissue-specific impact of the mutations. In this study, we discuss the possible clinical overlap of CNM and CMT, and the biological significance of the respective mutations based on the known functions of dynamin 2 and its protein structure. Defects in membrane trafficking due to DNM2 mutations potentially represent a common pathological mechanism in CNM and CMT.